Silnější glykokalyxová bariéra pomáhá rakovině uniknout imunitnímu systému

Jedním ze způsobů, jak se rakovinné buňky skrývají před imunitním systémem těla, je vytvoření tenké povrchové bariéry zvané glykokalyx. V nové studii vědci zkoumali materiálové vlastnosti této bariéry s bezprecedentním rozlišením a odhalili informace, které by mohly pomoci zlepšit současnou buněčnou imunoterapii rakoviny.
Rakovinné buňky často tvoří glykokalyx s vysokými hladinami buněčných povrchových mucinů, o kterých se předpokládá, že pomáhají chránit rakovinné buňky před útokem imunitních buněk. Fyzické chápání této bariéry však zůstává omezené, zejména s ohledem na buněčnou imunoterapii rakoviny, která zahrnuje odstranění imunitních buněk z pacienta, jejich modifikaci tak, aby vyhledávaly a ničily rakovinu, a pak je přeměňují zpět na pacienta.
"Zjistili jsme, že změny v tloušťce bariéry o velikosti pouhých 10 nanometrů ovlivňují protinádorovou aktivitu našich imunitních buněk nebo buněk upravených imunoterapií," řekl Sangwu Park, postgraduální student v laboratoři Matthew Paszek na Cornellově univerzitě v ISAB v New Yorku. "Tyto informace jsme použili k návrhu imunitních buněk, které mohou projít glykokalyxou, a doufáme, že tento přístup lze použít ke zlepšení moderní buněčné imunoterapie." Biologie.
„Naše laboratoř přišla s výkonnou strategií zvanou interferenční mikroskopie skenovacího úhlu (SAIM) k měření nanorozměrných glykokalyx rakovinných buněk,“ řekl Park. "Tato zobrazovací technika nám umožnila pochopit strukturální vztah mucinů spojených s rakovinou s biofyzikálními vlastnostmi glykokalyxu."
Vědci vytvořili buněčný model pro přesnou kontrolu exprese mucinů buněčného povrchu, aby napodobili glykokalyx rakovinných buněk. Poté zkombinovali SAIM s genetickým přístupem, aby prozkoumali, jak povrchová hustota, glykosylace a zesíťování mucinů spojených s rakovinou ovlivňuje tloušťku bariéry v nanoměřítku. Analyzovali také, jak tloušťka glykokalyx ovlivňuje odolnost buněk vůči útoku imunitních buněk.
Studie ukazuje, že tloušťka glykokalyx rakovinných buněk je jedním z hlavních parametrů, které určují únik imunitních buněk, a že upravené imunitní buňky fungují lépe, pokud je glykokalyx tenčí.
Na základě těchto poznatků vědci navrhli imunitní buňky se speciálními enzymy na jejich povrchu, které jim umožňují připojit se a interagovat s glykokalyxem. Experimenty na buněčné úrovni ukázaly, že tyto imunitní buňky jsou schopny překonat glykokalyxní pancíř rakovinných buněk.
Vědci pak plánují zjistit, zda lze tyto výsledky replikovat v laboratoři a případně v klinických studiích.
Sangwoo Park představí tuto studii (shrnutí) během zasedání „Regulační glykosylace v centru pozornosti“ v neděli 26. března od 14 do 15 hodin PT, Seattle Convention Center, místnost 608. Pro více informací nebo bezplatný vstup do konference.
Nancy D. Lamontagne je vědecká spisovatelka a redaktorka v Creative Science Writing v Chapel Hill v Severní Karolíně.
Zadejte svou e-mailovou adresu a my vám budeme každý týden posílat nejnovější články, rozhovory a další.
Nová pensylvánská studie vrhá světlo na to, jak specializované proteiny otevírají těsné komplexy genetického materiálu pro použití.
Květen je měsícem povědomí o Huntingtonově chorobě, pojďme se tedy blíže podívat, co to je a kde ji můžeme léčit.
Výzkumníci z Penn State zjistili, že se receptorový ligand váže na transkripční faktor a podporuje zdraví střev.
Výzkumníci ukazují, že fosfolipidové deriváty v západní stravě přispívají ke zvýšeným hladinám střevních bakteriálních toxinů, systémovému zánětu a tvorbě aterosklerotických plátů.
Priorita překladu „čárový kód“. Štěpení nového proteinu u onemocnění mozku. Klíčové molekuly katabolismu lipidových kapének. Přečtěte si nejnovější články na tato témata.


Čas odeslání: 22. května 2023